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      紅霉素應(yīng)用于小兒哮喘治療

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      紅霉素應(yīng)用于小兒哮喘治療

      【摘要】目的觀察紅霉素治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效。方法選擇2004年10月~2006年12月在湖南省兒童醫(yī)院呼吸免疫科住院確診的哮喘急性發(fā)作患兒80例,隨機(jī)分為兩組,兩組病例均給予青霉素抗感染、靜脈用琥珀酸氫化考的松、氨茶堿,霧化吸入萬托林、吸氧、翻身拍背吸痰等對癥支持治療。治療組40例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅霉素100mg/(kg·次)加入葡萄糖液中靜脈滴入,濃度不超過0.1%,每日2次,連用3天。結(jié)果治療組在緩解喘息癥狀、縮短哮鳴音持續(xù)時間、縮短住院時間方面均明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論哮喘急性發(fā)作是兒科急癥之一,快速緩解哮喘急性發(fā)作是成功的關(guān)鍵。紅霉素具有一定的抗氣道非特異性炎癥作用,還可抑制黏液分泌,抑制茶堿清除率,延長類固醇排泄時間,刺激腎上腺素的分泌等可協(xié)同其他藥物快速緩解哮喘急性發(fā)作。

      【關(guān)鍵詞】紅霉素哮喘急性發(fā)作小兒

      哮喘急性發(fā)作時支氣管嚴(yán)重阻塞,是一種威脅生命的嚴(yán)重狀態(tài),一旦確診應(yīng)積極治療。紅霉素具有一定的抗氣道非特異性炎癥作用,可協(xié)同激素、茶堿快速緩解哮喘急性發(fā)作。我院對40例哮喘急性發(fā)作患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅霉素治療獲滿意療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

      1對象與方法

      1.1對象2004年11月~2006年12月在我院呼吸免疫科住院,按2004年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組關(guān)于《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為哮喘急性發(fā)作患兒80例,其中男46例,女34例,年齡6個月~12歲。隨機(jī)分為兩組,治療組40例,對照組40例。兩組患兒年齡、病情差異無顯著性。

      1.2方法40例患兒均給予青霉素抗感染、靜脈用琥珀酸氫化考的松、氨茶堿,霧化吸入萬托林、吸氧、翻身拍背吸痰等對癥支持治療。治療組40例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅霉素10mg/(kg·次)加入葡萄糖液中靜脈滴入,濃度不超過0.1%,每日2次,連用3天。比較兩組患兒喘息癥狀緩解時間、哮鳴音消失時間以及住院時間之間差異無顯著性。

      1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果以±s表示,組間差異行t檢驗(yàn)。

      2結(jié)果

      兩組患兒比較,治療組在緩解喘息癥狀、縮短哮鳴音持續(xù)時間、縮短住院時間方面均明顯優(yōu)于對照組(見表1);對照組40例中發(fā)生肺氣腫6例、呼吸衰竭5例、氣胸2例、水電失衡5例;而治療組40例中發(fā)生肺氣腫3例、呼吸衰竭1例、水電失衡5例,并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組(見表2)。治療組在治療過程中有5例出現(xiàn)嘔吐、腹瀉輕度胃腸道反應(yīng),2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高,給予對癥支持治療及停藥后癥狀逐漸消失。發(fā)生并發(fā)癥的患兒多為嬰幼兒。表1兩組患兒在喘息持續(xù)時間、哮鳴音持續(xù)時間及住院時間方面的比較表2兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

      3討論

      支氣管哮喘是由多種細(xì)胞(如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。這種慢性炎癥是持續(xù)存在的。或是接觸外界環(huán)境過敏原,或是病毒、支原體感染,均可誘發(fā)哮喘急性發(fā)作。這時支氣管平滑肌痙攣、上皮損傷、大量炎性細(xì)胞浸潤、黏液栓形成、黏膜水腫嚴(yán)重時阻塞呼吸道引起呼吸衰竭,不及時搶救還可導(dǎo)致死亡[2]。既往我們用β2受體激動劑、激素、氨茶堿再配合其他對癥支持治療,大部分哮喘急性發(fā)作患兒獲得緩解,但有部分患兒癥狀持續(xù)難以緩解,或者最終緩解了但持續(xù)時間較長,容易導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生,甚至死亡,所以快速緩解哮喘急性發(fā)作很有必要。

      紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,通過抑制肥大細(xì)胞脫顆粒使腫瘤壞死因子(TNF-α)產(chǎn)生降低、組胺等致敏物質(zhì)的釋放減少,并促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的凋亡和細(xì)胞鈣離子內(nèi)流,升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(c-AMP)水平,抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)的一氧化氮合酶(iNOS)蛋白過度表達(dá)和一氧化氮(NO)的產(chǎn)生,使支氣管哮喘患者外周血單核細(xì)胞中輔助淋巴細(xì)胞(Th2)的過度活化和Th2類因子的偏移狀態(tài)得到糾正,CD4+/CD8+的比例上升,兼具使氣道黏膜的黏液分泌減少,纖毛運(yùn)動增強(qiáng),排痰速度加快,嗜酸性細(xì)胞肺浸潤減少等一系列非抗菌作用,有助于哮喘的緩解和氣道炎癥的消退[3];Oda實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),白三烯B4(LTB4)是哮喘患者發(fā)生氣道損害的重要炎性趨化介質(zhì)之一,紅霉素可抑制LTB4的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)氣道過度的反應(yīng)性,發(fā)揮抗炎平喘作用[4]。有報(bào)道認(rèn)為嗜酸性細(xì)胞局部浸潤是導(dǎo)致哮喘氣道慢性變應(yīng)性炎癥的中心環(huán)節(jié),其釋放的介質(zhì)如LTC4、LTD4、PAF等可使哮喘持續(xù)發(fā)作,生成的堿基蛋白(MRP)、嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)損傷氣道上皮,使微血管滲漏、黏膜水腫、氣道反應(yīng)增高及植物神經(jīng)功能紊亂,從而使小氣道對多種非特異性刺激易感,引起哮喘持續(xù)或加重。紅霉素可通過誘導(dǎo)嗜酸性細(xì)胞凋亡,對抗上述致病環(huán)節(jié)。Takamura還發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素(ET-1)是一種強(qiáng)烈的支氣管收縮劑,能刺激黏液分泌,引起黏膜水腫,在哮喘患者氣道炎癥形成中起非常重要的作用,紅霉素均能抑制支氣管上皮釋放和表達(dá)(ET-1)[5]。賀建新等人的研究還表明紅霉素可明顯減輕過敏性氣道炎癥肺內(nèi)炎癥細(xì)胞的浸潤范圍,對過敏性氣道炎癥有直接的保護(hù)作用[6]。

      總之,紅霉素的抗哮喘作用,主要不是通過控制感染產(chǎn)生的,而是對哮喘有直接的抗炎作用,通過作用于哮喘發(fā)作的各個環(huán)節(jié),發(fā)揮它的多方面抗炎活性達(dá)到緩解哮喘急性發(fā)作的作用。我國有報(bào)道小劑量紅霉素具有抗哮喘作用[7],亦有報(bào)道中劑量及大劑量紅霉素能夠減輕哮喘氣道炎癥,小劑量紅霉素則無此明顯抗炎作用[8]。本組資料表明對哮喘急性發(fā)作患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅霉素治療可快速緩解喘息癥狀、縮短哮鳴音持續(xù)時間及住院時間,減少哮喘急性發(fā)作并發(fā)癥的發(fā)生。本組有5例發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng),2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。在今后的臨床工作中怎樣選擇一個合適的劑量,既能有效的控制哮喘炎癥,又能避免不良反應(yīng)的發(fā)生是我們需要進(jìn)一步研究和探討的問題。

      【參考文獻(xiàn)】

      1中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī).中華兒科雜志,2004,42(2):100-104.

      2洪建國.小兒危重哮喘的處理.實(shí)用兒科臨床雜志,2006,21(4):196-198.

      3程全書.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在兒科疾病應(yīng)用進(jìn)展.中國實(shí)用兒科雜志,2005,20(4):248-252.

      4OdaH,KadotaJ,KohnoS,etal.LeukotrieneB4inbronchoalveolarlavagefluidofpatientswithdiffusepanbronchiolitis.Chest,1995,128(1):116-122.

      5TakamuraM,OdashimaY,LikuraH.Continuouslow-dosagemacrolidetherapyinchildrenwithbronchialasthma.JpnJAntibiot,2001,54(SupplC):9-11.

      6賀建新.紅霉素抗過敏性氣道炎癥機(jī)制的探討.中華兒科雜志,2005,43(3):196-198.

      7李萍,肖幫同.小劑量紅霉素治療兒童哮喘23例.山西臨床醫(yī)藥雜志,1997,6(6):353-354.

      8劉靜,農(nóng)光民.紅霉素對哮喘豚鼠嗜酸性粒細(xì)胞凋亡的影響.臨床兒科雜志,2006,24(1):19-22.

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