中草藥抗真菌
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【關(guān)鍵詞】,抗真菌
近年來，由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應(yīng)用，真菌感染的發(fā)病率日益增加。但目前臨床上應(yīng)用的西藥抗真菌藥物，均存在著療效差、毒性大等缺點(diǎn)。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點(diǎn)。特別是從植物中尋找抗真菌藥物，已成為公認(rèn)的重要研究方向。我國科學(xué)家經(jīng)過幾十年的探索，發(fā)現(xiàn)了許多中藥具有抗真菌作用，分離得到了多種有效化學(xué)成分，對這些成分的作用機(jī)理作出了初步研究，這些工作為開發(fā)抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌，奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。本文對1995年至2004年十年間，中草藥抗真菌的研究文獻(xiàn)，作一綜述。
十年間，有關(guān)中草藥抗真菌試驗(yàn)研究中文文獻(xiàn)約有96篇，對187味中藥進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。
1選擇性弱（指對兩種以上真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥
有些中草藥，表現(xiàn)出對多種真菌的強(qiáng)大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度（1mg/ml）時(shí)，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲，乙醇提取物1～10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參［1］、川芎［2］乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術(shù)、鵝不食草、地骨皮、補(bǔ)骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1～10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長；夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長；訶子、白術(shù)、紫草、青木香、甘草、當(dāng)歸乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用。細(xì)辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制威克海姆原藻生長，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用，平均MIC為11．88%［3］。茵陳蒿、郁金、獨(dú)活乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制威克海姆原藻生長，對啤酒酵母(GL-7)有強(qiáng)大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長，對白色念珠菌、威克海姆原藻，有明顯抑制作用［1］。姜黃揮發(fā)油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1．50～0．08%和2．50～0．16%［4］。大黃的抗真菌作用僅表現(xiàn)在抗皮膚癬菌方面，MIC較高(50～100mg/ml)［5］，對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100．0、25．0mg/ml［6］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml［7］。東北刺人參揮發(fā)油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0．06%～0．13%，MF(最低殺菌濃度)為0．13%～0．25%［8］。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌，MIC為0．06%～0．13%，MFC為0．13%～0．25%［9］。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時(shí)，完全抑制白色念珠菌生長，對威克海姆原藻有明顯抑制作用［1］。蒼術(shù)萃取浸出液對斷發(fā)癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC（50％藥物浸出液乳劑體積／100ml）在1．0～4．0之間［10］。
2選擇性強(qiáng)（指僅對一種真菌有作用）、具有殺滅真菌作用的中草藥
八角茴香乙醇提取物1mg/ml濃度時(shí)，完全抑制威克海姆原藻生長；野菊花、忍冬藤、青蒿、蘆薈、骨碎補(bǔ)、萊菔子、老鸛草、兒茶、胡黃連、木鱉子、小茴香、淫羊藿、紫蘇乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制威克海姆原藻生長［1］。青蒿對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌有明顯抑制作用（MIC：225mg/ml）［4］；烏梅、透骨草、生側(cè)柏、連翹、川槿皮乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長［1］。
3選擇性弱、有明顯抗真菌作用的中草藥
奇蒿氯仿提取物對新型隱球菌、白色念珠菌的MIC分別為12．5、25mg/ml［11］。竹瀝對新生隱球菌、煙曲霉菌、白色念珠菌均有明顯的抑菌作用，其MIC分別為26．9μg/ml，53．8μg/ml，26．9μg/ml［12］。檳榔、蘇木乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，對威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有強(qiáng)大抑制作用，對白色念珠菌有明顯抑制作用［1］。七葉一枝花對白色念珠菌和新生隱球菌的最低抑菌濃度為10、17mg/ml［6］。木通、麻黃、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，明顯抑制白色念珠菌、威克海姆原藻生長；白花蛇舌草乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，明顯抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)生長［1］。秦皮對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌的MIC為350mg/ml［8］。斑蝥乙醇提取物對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為80mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。川椒乙醇提取物(100mg/ml)對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為100mg/ml、5mg/ml、1mg/ml［13］。大蒜乙醇提取物(100mg/ml)對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用，MIC分別為100mg/ml、50mg/ml、4mg/ml［9］。土大黃、血竭、秦艽、苦參乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，對威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有明顯抑制作用［1］。山胡椒果水蒸氣蒸餾部分對新型隱球菌等四種皮膚致病真菌的MIC為0．03～0．05ml/L，對黑曲霉等五種污染霉菌的MIC為1．0～1．5ml/L［14］。射干對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用［3］，其水煎劑對馬拉色菌有抑制作用（MIC：350mg/ml）［7］。山蒼子油對白念珠菌等5種標(biāo)準(zhǔn)菌株的MIC在14～76μg/ml之間［15］。龍血竭抗白色念珠菌等6種真菌的MIC50為0．17～5.00mg/ml［16］。銀杏外種皮提取物能明顯抑制13種實(shí)驗(yàn)真菌生長，濃度為5%時(shí)的抑制有效率為92．3%。1．5g銀杏外種皮總提取物對真菌生長的抑菌抑制效果相當(dāng)于0．5g克霉唑［17］。
4選擇性強(qiáng)、有明顯抗真菌作用的中草藥
梔子對威克海姆原藻有強(qiáng)烈抑制作用［2］。吳茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、漏蘆、火麻仁、槐花、白芍、鳳尾草、白芨、黃芪、忍冬藤、栝樓、虎杖乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，對威克海姆原藻有明顯抑制作用。山豆根、干漆、馬鞭草乙醇提取物10mg/ml濃度時(shí)，對啤酒酵母(GL-7)有明顯抑制作用［1］。
5抗真菌作用微弱的中草藥
天門冬、白頭翁、厚樸、沒藥、射干、皂刺、何首烏、金銀花、皂角、夏枯草、板藍(lán)根、柴胡、荊芥、大風(fēng)子、扁豆、蒼耳子、決明子、五味子、敗醬、大小薊、桑葉、黑旱蓮、車前草、穿心蓮、益母草、半夏、半邊蓮、山梔子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、馬兜鈴、山慈茹、杭白菊、生艾葉、牛蒡子、秦皮、細(xì)雀梅藤，有微弱抗真菌作用［1，18］。
6抗真菌作用不確定的中草藥
陳皮［1，19］、烏梅、龍膽草［1，2］、藿香［1，20］、黃精［1，5］5味中草藥在不同的研究中表現(xiàn)出有或無抗真菌作用。
7無抗真菌作用的中草藥
大風(fēng)子、蒲公英、川芎、地膚子、百部、半枝蓮、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白果、杜仲、龍葵、川烏、仙鶴草、草烏頭、椿白皮、牽牛子、附子、使君子［1］無抗真菌作用。
綜上所述，近十年來，我國學(xué)者對187味中草藥進(jìn)行了抗真菌作用研究。其中具有殺滅真菌作用的77味，有明顯抗真菌作用的44味，抗真菌作用微弱的41味，抗真菌作用不確定的5味，無抗真菌作用的20味；中藥副作用小、來源廣、價(jià)格低廉、很少出現(xiàn)耐藥，適合于長期及預(yù)防性應(yīng)用的這些特點(diǎn)，使研究開發(fā)中藥具有良好的前景。今后研究的重點(diǎn)是建立中草藥抗真菌作用的篩選標(biāo)準(zhǔn)，使研究更加統(tǒng)一和規(guī)范；發(fā)現(xiàn)更多、更好的抗真菌中草藥；分離確認(rèn)有效成分；進(jìn)而對有效成分進(jìn)行抗真菌機(jī)制研究；針對作用機(jī)制，設(shè)計(jì)選擇性作用靶點(diǎn)和先導(dǎo)化合物，進(jìn)行高通量篩選化合物，建立相關(guān)生物信息庫，為合成新的抗真菌藥物奠定基礎(chǔ)。
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